Skip to main content

Timeless Medium

Menu
Screenshot 2023 03 03 204234
Tech

Alzheimer’s and Other “Undruggable” Diseases Could Be Treated With Degraded Modified Proteins

Timeless


Certain diseases, including Alzheimer’s, are currently considered “undruggable” because traditional small-molecule drugs can’t interfere with the proteins responsible for the illnesses. But a new technique that specifically targets and breaks apart certain proteins — rather than just interfering with them — may offer a pathway toward treatment. Researchers reporting in ACS Central Science have, for the first time, designed a compound that targets and breaks down a posttranslationally modified protein closely associated with Alzheimer’s disease.

Researchers have been exploring targeted protein degradation (TPD) as a way to get at hard-to-treat proteins, namely, the ones for which inhibitors or other conventional techniques fail. Though these degraders have shown some initial promise, things can get complicated if the proteins go through “post-processing,” or posttranslational modifications, after being formed. Thus far, no TPD technique has been able to target this type of protein.

One protein that would be particularly advantageous to break down is p38, which is involved in several cellular signaling pathways and is linked to the development of Alzheimer’s disease. Although previous attempts to treat the disease by focusing on p38 have been made — including a drug candidate that went through two phases of clinical trials — they suffered from off-target effects and limited efficacy.

But like many proteins, p38 goes through posttranslational modifications, including phosphorylation, to form p-p38. This adds a phosphate group to the protein, activating it and changing its shape. By homing in on this form instead, the treatment could be made more specific. So, Nam-Jung Kim, Kyung-Soo Inn, Jong Kil Lee, and colleagues wanted, for the first time, to create a protein degrader that could target and break down p-p38, and potentially offer a new avenue for treating Alzheimer’s disease.

The team screened several compounds specific for p-p38, eventually finding PRZ-18002, which selectively induced degradation of p-p38 over both similar proteins and its inactivated form. In fact, PRZ-18002 maintained its selectivity even when tested against 96 different protein kinases similar to p38. When delivered to the brains of mouse models of Alzheimer’s disease, the compound downregulated the p38 pathway, improving cognitive abilities, including spatial reasoning, and disease-related brain chemistry, such as the accumulation of amyloid-beta plaques.

The researchers say that this work could someday provide a novel treatment for Alzheimer’s disease and open up opportunities for future treatments of other diseases that also involve modified proteins. (source)

Reference: “Chemical Knockdown of Phosphorylated p38 Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) as a Novel Approach for the Treatment of Alzheimer’s Disease” by Seung Hwan Son, Na-Rae Lee, Min Sung Gee, Chae Won Song, Soo Jin Lee, Sang-Kyung Lee, Yoonji Lee, Hee Jin Kim, Jong Kil Lee, Kyung-Soo Inn and Nam-Jung Kim, 1 March 2023, ACS Central Science.
DOI: 10.1021/acscentsci.2c01369

The authors acknowledge funding from the National Research Foundation of the government of Korea (MSIT) and the Basic Research Laboratory Program and Medical Research Center Program of the National Research Foundation funded by the Korean Ministry of Science, ICT, and Future.

In, , , , , ,

78 thoughts on “Alzheimer’s and Other “Undruggable” Diseases Could Be Treated With Degraded Modified Proteins”

  1. I want to to thank you for this very good read!! I definitely enjoyed every bit of it. I have you bookmarked to check out new things you postÖ

  2. A fascinating discussion is worth comment. I do think that you ought to publish more about this subject matter, it might not be a taboo matter but generally people do not discuss these issues. To the next! Best wishes!!

  5. Tengo curiosidad por saber qué ofrece 88idapk. Espero que sea una aplicación fácil de usar y que no me consuma mucha batería. Es importante tener todo a la mano con 88idapk

  9. The live dealer streams at this online casino provide the most immersive blackjack and roulette action available on the internet.
    I appreciate that this fully licensed online casino operates with completely verified RNG systems for truly fair gameplay outcomes.
    Instant crypto deposits and quick e-wallet withdrawals make the entire experience flawless.

    watch here

  10. I am amazed by the high quality of the customer support team at this licensed online casino hub.
    They walked me through the initial identity verification process within five minutes, allowing for
    an immediate online casino payout. The platform is highly stable, incredibly fast, and packed with high-volatility slot choices.

    online gambling slots

  11. This mobile-optimized online casino runs flawlessly on my phone
    with no lag during intensive live dealer game shows.

    I highly recommend this authorized online casino to anyone looking for competitive sign-up bonuses with transparent wagering terms.

    Payouts are consistently processed within a few hours without any hidden administration fees.

    sugar rush demo

  55. บทความนี้ อ่านแล้วเพลินและได้สาระ
    ค่ะ
    ดิฉัน เพิ่งเจอข้อมูลเกี่ยวกับ หัวข้อที่คล้ายกัน
    ดูต่อได้ที่ Kurtis
    เผื่อใครสนใจ
    มีการยกตัวอย่างที่เข้าใจง่าย
    ขอบคุณที่แชร์ บทความคุณภาพ นี้
    และหวังว่าจะได้เห็นโพสต์แนวนี้อีก

  56. ข้อมูลชุดนี้ น่าสนใจดี ครับ
    ผม ได้อ่านบทความที่เกี่ยวข้องกับ
    หัวข้อที่คล้ายกัน
    สามารถอ่านได้ที่ Myrtis
    เผื่อใครสนใจ
    เพราะอธิบายไว้ละเอียด
    ขอบคุณที่แชร์ คอนเทนต์ดีๆ นี้
    และหวังว่าจะได้เห็นโพสต์แนวนี้อีก

  59. เนื้อหานี้ มีประโยชน์มาก ค่ะ
    ผม เพิ่งเจอข้อมูลเกี่ยวกับ หัวข้อที่คล้ายกัน
    ซึ่งอยู่ที่ สล็อตออนไลน์
    น่าจะถูกใจใครหลายคน
    มีตัวอย่างประกอบชัดเจน
    ขอบคุณที่แชร์ บทความคุณภาพ
    นี้
    และอยากเห็นบทความดีๆ แบบนี้อีก

  74. Надоело бесконечно переделывать документы и
    терять время в очередях из-за малейших
    ошибок? Изучите наши подробные гайды
    по нотариальному переводу паспорта, чтобы с первой попытки получать одобрение
    в любых инстанциях. Овладейте всеми тонкостями юридического оформления и превратите сложную легализацию в простую и
    понятную задачу!

    https://gitea.gaia888.com/madie07g388581

  75. Оставайтесь в курсе главных правовых и жизненных тенденций, читая
    наши обзоры о легализации документов, карьере и актуальных финансовых событиях.
    Откройте для себя профессиональные хитрости, которые позволят вам щелкать бюрократические задачи как
    орешки и уверенно чувствовать себя в любых ситуациях.
    Изучайте наши статьи, чтобы ежедневно вооружаться полезными знаниями и действовать максимально эффективно!

    https://waldorfmexico.org/author-profile/hudsonleitch10/

  76. Оставайтесь в курсе главных
    правовых и жизненных тенденций, читая наши обзоры о легализации
    документов, карьере и актуальных финансовых событиях.
    Откройте для себя профессиональные хитрости,
    которые позволят вам щелкать бюрократические задачи как
    орешки и уверенно чувствовать себя в любых ситуациях.
    Изучайте наши статьи, чтобы ежедневно вооружаться полезными знаниями и действовать максимально эффективно!

    https://dawson-millslqh.com/author/mazie71k68658/

  77. Столкнулись с трудностями в сфере семейного, жилищного или уголовного права и
    срочно нуждаетесь в помощи компетентного специалиста?
    Наш сервис объединяет лучших адвокатов, юристов и нотариусов, предоставляя доступ к квалифицированным платным и бесплатным консультациям по всей России.
    Выбирайте надежных экспертов для оформления сделок,
    подготовки документов
    и уверенной защиты ваших интересов в любых инстанциях!

    https://friezenproperty.com/author/olivemudie1327/

  78. От оформления нотариальной доверенности до сложных
    судебных разбирательств по гражданским и уголовным делам — мы поможем найти идеального
    правозащитника для вашей ситуации.
    В нашей базе собрана актуальная информация о специалистах из разных регионов РФ, предлагающих как очные встречи,
    так и удобные онлайн-консультации.
    Доверьте свои правовые заботы профессионалам, чтобы избежать ошибок в документах и гарантированно отстоять свои
    законные права.

    https://homesteadrentals.com/author/carmellagowrie/

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Harmful Products Previous post Alarming Findings: Most U.S. Children Use Potentially Toxic Cosmetic and Body Products
Top 100 Companies Offering Remote Jobs Next post Top 100 Companies MN, US, Globally

More Stories